Nie będzie to typowy tryb wieloosobowy znany z innych tytułów, ale pakiet dodatkowych misji do rozegrania w trybie kooperacji z czterema innymi graczami.
"Gracze będą mieli do dyspozycji kilka klas oraz ras i utworzą oddział elitarnych sił specjalnych, gdzie będą mogli połączyć swoją broń, moce oraz umiejętności aby osiągnąć niesamowity efekt i walczyć razem o wyzwolenie kluczowych terenów z pod kontroli wroga." – napisał Priestly – "Sukces w trybie wieloosobowym będzie miał bezpośredni wpływ na wydarzenia z kampanii dla pojedynczego gracza dając mu alternatywne metody aby osiągnąć ostateczne zwycięstwo nad największym zagrożeniem z jakim ludzkość oraz cała galaktyka, musiała się zmierzyć."
Na tym jednak nie koniec – BioWare wprowadzi do gry system o nazwie Mass Effect 3: Galaxy at War, w którego skład wchodzi właśnie tryb wieloosobowy. Będzie to "nowy sposób, by gracze doświadczyli galaktycznej wojny z rożnych stron". Kluczem ma być tutaj poziom "galaktycznej gotowości", mierzący wszelkie dostępne dla Shepard środki (broń, ulepszenia, armie itp.) w zbliżającej się ostatecznej bitwie. Dalsze elementy wchodzące w skład Galaxy at War zostaną ujawniane w nadchodzącym czasie.
Kilka słów zostało również poświęconych tym, którzy omijają tego rodzaju zabawę szerokim łukiem: "Ważnym jest by zaznaczyć, że system ten jest tylko opcją dającą graczom dodatkowe możliwości kontroli – nadal będzie możliwe ukończenie gry przez sam tryb dla pojedynczego gracza."
